2020第三季度展望:这些临床与监管进展值得关注
▎药明康德内容团队编辑2020年已经过去了一半，在新冠疫情席卷全球的环境下，生物医药产业在开展已有研发的同时，也全力投入了针对COVID-19的检测、疗法、和疫苗研发当中。在我们迈入2020的第三季度之际，多款针对新冠病毒的疫苗已经开始报道人体试验的初步结果，而瑞德西韦和地塞米松也在大型临床试验中表现出治疗重症患者时的疗效。展望第三季度，将有更多公司汇报COVID-19相关的研发进展，例如Moderna公司将发表关于其mRNA疫苗1期临床试验结果的科学论文。在新冠中和抗体研发领域，再生元（Regeneron）、Vir Biotechnology、和礼来（Lilly）都将公布各自开发的中和抗体在人体试验中的初步结果。
除了与COVID-19相关的研发进展以外，本文列出了部分第三季度值得关注的临床及监管进展，它们可能为患者带来变革性创新疗法。
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监管进展
罗氏：治疗脊髓性肌萎缩的首款口服疗法
目前，治疗脊髓性肌萎缩（SMA）症的获批疗法包括渤健（Biogen）的反义寡核苷酸疗法Spinraza和诺华（Novartis）的基因疗法Zolgensma。而在今年第三季度，SMA患者有望迎来第一款治疗这一严重神经肌肉疾病的口服疗法。罗氏的SMN2剪接调节剂risdiplam有望在8月24日之前获得FDA的回复。它为SMA患者提供了一种口服的治疗选择，而且这款创新疗法除了被批准治疗病情最为严重1型SMA患者以外，还可能获批治疗更为广泛的其它类型SMA患者。日前中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，risdiplam的新药上市申请拟纳入优先审评，有望加快这款创新疗法在中国的上市速度。
BioMarin：首款治疗A型血友病的基因疗法
BioMarin Pharmaceutical公司开发的基因疗法valoctocogene roxaparvovec已经获得美国FDA授予的优先审评资格，预计将在今年8月21日之前获得回复。如果获得批准，这将是治疗血友病的首款基因疗法。日前，在世界血友病联盟虚拟峰会上公布的最新长期随访结果表明，在接受一次性治疗4年之后，患者仍然不需要接受其它预防性疗法。
渤健：阿尔茨海默病在研疗法有望递交上市申请
渤健去年10月公布其治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的在研疗法aducanumab的进一步数据分析，并且宣布将向FDA递交生物制品许可申请（BLA）。因为AD领域十几年来，尚未出现美国FDA批准的新药，aducanumab的监管进程也吸引了业界的广泛关注。渤健在今年4月的季报新闻发布会上表示，将在今年夏天与FDA会晤，并预计在第三季度完成aducanumab的BLA递交。
临床进展
阿斯利康：肝癌一线疗法可能再获突破
今年5月，罗氏的重磅PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）与Avastin（bevacizumab）联用，获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。这是十几年来，与以前标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案，是肝癌治疗领域的重大突破。
而阿斯利康（AstraZeneca）公司的HIMALAYA临床试验的顶线结果有望在第三季度公布。在这项3期临床试验中，PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）作为单药，或与CTLA-4抑制剂tremelimumab联用，用于一线治疗晚期肝细胞癌患者。Imfinzi和tremelimumab构成的组合在治疗肝细胞癌患者的2期临床试验中已经表现出良好的抗癌活性。这一3期临床试验将检验它们与标准疗法相比，能否提高患者的总生存期。如果试验结果积极，它们可能为肝细胞癌患者提供一款双免疫检查点抑制剂治疗选择。
百时美施贵宝：长效FGF21类似物能否成为治疗NASH的新希望
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）疗法研发近年来吸引了业界的广泛关注，然而多款在研疗法在后期临床试验中没有获得预期的结果。近日，Akero Therapeutics公司宣布了在研疗法efruxifermin在2a期临床研究中的积极结果。这款模拟FGF21活性的在研药物在临床试验中将48%的NASH患者肝脏纤维化程度改善至少一级。同时，它还表现出改善患者体重、血糖控制和血脂异常等合并症的潜力。
百时美施贵宝（BMS）公司的FALCON 1和FALCON 2临床试验结果有望进一步为靶向FGF21信号通路在治疗NASH中的作用提供证据。在名为FALCON 1的随机双盲，含安慰剂对照的2b期临床试验中，BMS开发的聚乙二醇化FGF21类似物pegbelfermin单药治疗成人NASH患者。这一试验的顶线结果预计在第三季度公布。
Turning Point: 新一代TKI有望成为又一款“不限癌种”疗法
Turning Point Therapeutics公司开发的repotrectinib是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代TKI。它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。它已经被FDA授予快速通道资格，用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者。
这款精准疗法目前在名为TRIDENT-1的关键性2期临床试验中接受检验，试验初步顶线结果可能在第三季度公布。
Iovance：关键性临床试验数据将支持今年递交监管申请
Iovance Biotherapeutics公司开发的肿瘤浸润T细胞疗法lifileucel（LN-144）目前在关键性2期临床试验中用于治疗晚期黑色素瘤患者。在今年ASCO年会上公布的最新数据表明，汇集队列2和队列4患者的数据，总计134经治患者中，lifileucel达到34.3%的总缓解率，包括3名完全缓解，43名部分缓解，疾病控制率达到76.1%。在中位随访时间为10.6个月时，中位缓解持续时间尚未达到。从这一关键性临床试验获得的数据将支持Iovance在今年递交监管申请。Lifileucel有望成为FDA批准的首款肿瘤浸润T细胞疗法。
安进：KRAS抑制剂预计在治疗非小细胞肺癌方面首先获得突破
安进公司开发的KRAS G12C抑制剂sotorasib（AMG-510）是首款公布临床试验结果的KRAS抑制剂。在去年的世界肺癌大会上发表的1期临床试验数据表明，在治疗携带KRAS G12C突变的难治性晚期NSCLC患者时，剂量为960 mg/天的sotorasib能够达到54%的部分缓解率和100%的疾病控制率。
Sotorasib单药治疗NSCLC患者的关键性2期临床试验已经完成患者注册，在今年下半年有望获得顶线结果。这一结果可能支持sotorasib通过加速批准渠道递交新药申请。它可能成为首款获得FDA批准的KRAS抑制剂。
参考资料：
The biotech scorecard for the third quarter: 14 stock-moving events to watch. Retrieved July 1, 2020, from https://www.statnews.com/2020/06/30/biotech-scorecard-q3-2020/
Crucial clinical data are expected in the third quarter for small to mid-sized players including Beigene, Turning Point, Intra-cellular and Immunovant. Retrieved July 1, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/important-catalysts-approach-smaller-biotechs
Third-quarter events to watch for large drug makers. Retrieved July 1, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/third-quarter-events-watch-large-drug-makers
Rare diseases dominate catalysts for the smallest companies. Retrieved July 1, 2020, fromhttps://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/rare-diseases-dominate-catalysts-smallest-companies
Roche provides regulatory update on risdiplam for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). Retrieved July 5, 2020, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-04-07.htm
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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